|
Immunogenität und Reaktogenität von
alternativen Testungen des HPV-Impfstoffes in Vietnam: eine
Cluster-randomisierte noninferiority Studie
HINTERGRUND: Human Papillomavirus (HPV)
Impfstoff-Programme könnten zu einem Rückgang der Morbidität und
Mortalität infolge von Gebärmutterhalskrebs bei Frauen aus
Entwicklungsländern führen. Allerdings ist das 3-Dosen-schema über
ein 6-Monats-Zeitraum ein potenzielles Hindernis für eine
Impfstoff-Einführung eine in diesen Ländern.
ZIEL: Erhöhung der Immunogenität und
Reaktogenität verschiedener Dosierungsschemata des vierwertigen
HPV-Impfstoffes bei heranwachsenden
Mädchen in Vietnam zu bestimmen.
HINTERGRUND: Es handelt sich um eine open-label-,
cluster-randomisierte, noninferiority Studie, die zwischen Oktober
2007 und Januar 2010 durchgeführt wurde. Sie untersucht 4
verschiedene Zeitpläne zur HPV-Impfstoff-Gabe in 21 Schulen bei
insgesamt 903 jugendliche Mädchen (im Alter von 11-13 Jahren bei
Studienbeginn) aus dem Nordwesten Vietnams.
INTERVENTION: Es wurden 3 Dosen des vierwertigen HPV-Impfstoffes
intramuskulär nach Standard-Dosierungsschema in den Monaten 0, 2 und
6 injiziert, und zusätzlich nach 3 alternativen Dosierungsschemata:
in den Monaten 0, 3 und 9; 0, 6 und 12 oder 0, 12 und 24.
MAIN OUTCOME: geometrische Mittelwerte der anti-HPV-Titer (GMT)
wurden im 1. Monat - nach der dritten HPV-Impfstoff-Gabe - im Serum
gemessen. Der GMT wurde mit typspezifischer kompetitiver Immunoassay
bestimmt. Die noninferiority jedes Dosierungsschemas wurde erreicht,
wenn die untere Grenze des Mehrwertigkeit-angepassten
Konfidenzintervalles (CI)
der typspezifischen GMT-Ratio (für
HPV-16 und HPV-18) grösser als 0.5 (primärer Endpunkt) war. Unter
Sicherheits-Ergebnisse fielen unmittelbare Reaktionen, lokale
Reaktionen, Fieber innerhalb von 7 Tagen nach jeder Dosis und
schwerwiegende unerwünschte Ereignisse, die bis zu 30 Tage nach der
letzten Dosis auftraten.
ERGEBNISSE: In der intention-to-treat-Analyse wiesen 809 Mädchen,
die mindestens eine HPV-Impfstoff-Dosis erhielten, gültige
Serumergebnisse innerhalb eines Monats nach der dritten Dosis auf.
Nach der dritten Dosis waren die GMTs für die Teilnehmer der
Standard-Zeitplan-Gruppe, die den Impfstoff in den Monaten 0, 2 und
6 erhalten haben 5.808,0 (95% CI, 4961,4 bis 6799,0) für HPV-16 und
1729,9 (95% CI, 1504,0 bis 1989,7 ) für HPV-18; bzw. 5368,5 (95% CI,
4632,4 bis 6221,5) und 1502,3 (95% CI, 1302,1 bis 1733,2) für
diejenigen, die den Impfstoff in den Monaten 0, 3 und 9 erhielten.
Die GMTs betrugen 5716,4 (95% CI, 4876,7 bis 6700,6) und 1581,5 (95%
CI, 1363,4 bis 1834,6) für die Gruppe, die den Impfstoff in den
Monaten 0, 6 und 12 erhielten, bzw. 3692,5 (95% CI, 3145,3 bis
4334,9) und 1335,7 (95% CI, 1191,6 bis 1497,3), für diejenigen, die
Dosen in den Monaten 0, 12 und 24 erhielten.
Noninferiority-Kriterien wurden in den Gruppen mit alternativem
Zeitplan (0,2, und 9. Monat) (HPV-16 GMT-Verhältnis: 0,92 [95% CI,
0,71-1,20]; HPV-18 GMT-Verhältnis: 0,87 [95% CI, 0,68-1,11])
erfüllt. Wie auch bei der 0, 6 und 12-Monats-Gruppe (HPV-16
GMT-Verhältnis: 0,98 [95% CI, 0,75-1,29]; HPV-18 GMT-Verhältnis:
0,91 [95% CI, 0,71-1,17]). Zuvor festgelegte
noninferiority-Kriterien konnten bei der 0,12 und 24-Monats-Gruppe
nicht eingehalten werden (HPV-16 GMT-Verhältnis: 0,64 [95% CI,
0,48-0,84]; HPV-18 GMT-Verhältnis 0,77 [95% CI, 0.62-0.96]).
Schmerzen an der Injektionsstelle war die häufigste Nebenwirkung.
FAZIT: Unter jugendlichen Mädchen in Vietnam, war die Gabe des
HPV-Impfstoff nach Standard- und alternativen Zeitplänen immunogen
und gut verträglich. Die Verwendung von 2 alternativen
Dosierungsschemata (Impfstoffgabe im 0, 3, und 9.Monat und 0, 6, und
12. Monat) führte im Vergleich zum Standard-Zeitplan (0, 2, und 6.
Monat) nicht zu einem Absinken der Antikörper-Konzentration. |