Studie in "Hepatology": Die Sicherheit nichtselektiver Betablocker (NSBB) bei Patienten mit fortgeschrittener Leberzirrhose und Aszites ist unklar. Die vorliegende Arbeit analysiert deshalb drei Studien zu dem selektiven Vasopressin-2-Rezeptor-Antagonisten Satavaptan und betrachtet die Mortalität bei dieser Patientengruppe unter NSBB.
(Zusatzinfo: Vaptane: Hemmung der Wirkung von ADH am Sammelrohr in der Niere).
In den drei ausgewerteten Studien waren 1198 Zirrhose-Patienten mit Aszites im Zeitraum zwischen 2006 und 2008 über ein Jahr hinweg beobachtet worden.
Mittels Cox-Regression-Analyse wurden in der vorliegenden Arbeit die Gesamt-Mortalität und die Zirrhose-bezogene Mortalität bei randomisierten Patienten mit und ohne NSBB verglichen. Der Datenabgleich erfolgte auf Alter, Geschlecht, MELD-Wert (Model for End-Stage Liver Disease), Child-Pugh-Score, Serum-Natrium-Wert, vorausgegangene Varizenblutung, Ätiologie der Zirrhose und Aszites-Grad. Darüber hinaus wurden klinische Ereignisse betrachtet, die den Abbruch der NSBB-Behandlung voraussagten.
Zum Zeitpunkt der Randomisierung fand sich bei den 559 Patienten mit NSBB-Einnahme im Vergleich zu den 629 Patienten ohne NSBB häufiger eine Vorgeschichte mit Varizenblutung und seltener eine Child-Pugh-Klasse-C-Zirrhose, Hyponaträmie und refraktärer Aszites.
Nach 52 Wochen war die kumulative Mortalität jeglicher Ursache für die zwei Gruppen mit und ohne NSBB-Einnahme vergleichbar (23,2% versus 25,3%, adaptiertes Hazard Ratio 0,92). Auch in der Subgruppe von Patienten mit NSBB-Einnahme und refraktärem Aszites war die Mortalität nicht gesteigert (588 Patienten, adaptiertes Hazard Ratio 1,02); ebenso wie in allen anderen Subgruppen.
Des Weiteren führten NSBB auch nicht zum Anstieg der Zirrhose-bezogenen Mortalität (adaptiertes Hazard Ratio 1,00). Während des Follow-up brachen 29 % der Patienten die initial eingeleitete NSBB-Therapie ab. Die Entscheidung für einen Abbruch der NSBB-Behandlung führte zu einem deutlichen Anstieg der Mortalität und koinzidierte mit Aufnahme ins Krankenhaus, Varizenblutung, Bakterieninfektion und/oder der Entwicklung eines hepatorenalen Syndroms.
FAZIT: Wie dieses umfassende und detaillierte Datenset über den weltweiten Einsatz nichtselektiver Betablocker (NSBB) bei Leberzirrhose-Patienten mit Aszites außerhalb von Protokollen zeigt, führt die Behandlung mit NSBB nicht zum Anstieg der Mortalität dieser Patienten. Die Entscheidung zum Abbruch der NSBB-Behandlung im Zusammenhang mit belastenden Ereignissen könnte allerdings zur Therapiesicherheit beigetragen haben.
Medknowledge-Anmerkung: Betablocker werden zur Reduktion des Blutdrucks im Pfortaderkreislauf insbesondere bei Patienten mit Ösophagus-Varizen seit langem verwendet. Die Ergebnisse der aktuellen Studie zeigen, dass Betablocker auch bei Patienten mit dekompensierter Leberzirrhose und Aszites eingesetzt werden können.