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Der
Antikörper Cetuximab (Erbitux® von Merck) ist
in der Europäischen Union als
Zweitlinientherapie bei Darmkrebs seit 2004 zugelassen.
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Anwendungsgebiet:
Cetuximab (Erbitux®) ist in Kombination mit dem
Zytostatikum Irinotecan zur Behandlung von Patienten
mit EGFR (epidermaler
Wachstumsfaktor-Rezeptor)-exprimierendem
metastasierendem Kolorektalkarzinom dann angezeigt,
wenn eine Chemotherapie mit Irinotecan als Komponente
versagt hat.
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Hintergrundwissen:
Wachstumsfaktoren sind das Wachstum fördernde, für
den Zellen-, Gewebeaufbau notwendige Stoffe.
Epidermaler Wachstumsfaktoren (EGF) werden in Epi- u.
Endothelzellen nachgewiesen. EGF-Rezeptoren befinden
sich zahlreich an der Oberfläche von Tumorzellen und
fördern das Tumorwachstum und erhöhen das onkogene
Potential.
Es
werden derzeit mehrere monoklonale Antikörper
entwickelt, die gezielt
EGF-Rezeptoren
hemmen und auf dieser Weise das Wachstum und der
Ausbreitung des Tumors blockieren sollen.
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Wirkungsprinzip
von Cetuximab (Erbitux®) bei Darmkrebs - Blockade der
Wachstumsimpulse der Krebszelle: Das
Vorhandensein von EGF-Rezeptoren bei Patienten mit
Darmkrebs wird als negativer Prognosefaktor angesehen.
Bei bis zu zwei Drittel der Darmkrebs-Patienten sind
die EGF-Rezeptoren zahlreich vorhanden (1). Cetuximab
(Erbitux®) ist ein monoklonaler IgG1-Antikörper, der
spezifisch EGF-Rezeptoren blockiert und so das weitere
Wachstum der Darmkrebs hemmen soll. Die Teilung der
Tumorzellen würden damit unterbunden werden.
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Dosierung:
Cetuximab
(Erbitux®)wird einmal wöchentlich, intravenös als
Infusion, verabreicht. Die Initialdosis beträgt 400
mg Cetuximab/m2 Körperoberfläche. Danach werden
einmal wöchentlich 250 mg/m2 Körperoberfläche
verabreicht. Die empfohlene Infusionsdauer für die
Initialdosis sind 120 Minuten. Für die nachfolgenden
einmal wöchentlichen Dosierungen wird eine
Infusionsdauer von 60 Minuten empfohlen.
Vor
der ersten Infusion müssen die Patienten mit einem
Antihistaminikum vorbehandelt werden. Diese
Prämedikation empfiehlt sich auch vor allen weiteren
Infusionen.
Die
Irinotecan-Dosierung für die Kombinationsbehandlung
ist der
Produktinformation
für dieses Arzneimittel zu entnehmen.. Zwischen dem
Ende der Cetuximab-Infusion und der Applikation von
Irinotecan muss ein Mindestabstand von einer Stunde
eingehalten werden.
Es
wird empfohlen, die Behandlung mit Cetuximab bis zum
Fortschreiten der Grunderkrankung fortzusetzen (Dosierungsinformationen
vom Fachinformation entnommen)
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Wirkung:
Eine
Studie in NEJM (2) aus dem Jahre 2004 untersuchte die
Wirkung der Cetuximab (Erbitux®) bei 329 Patienten
mit EGFR-positivem metastasiertem kolorektalem
Karzinom, die zuvor auf eine
Standard-Irinotecan-Chemotherapie nicht angesprochen
hatten.
Die
Patienten wurden in der Studie entweder für Cetuximab
plus Irinotecan oder für Cetuximab-Monotherapie
randomisiert. Der sekundäre Endpunkte waren
Tumorprogression, Überlebenszeit und Nebenwirkungen
der Therapie.
Die
Ergebnisse zeigten, dass die Ansprechrate in der
Kombinationsgruppe mit Cetuximab plus Irinotecan
höher waren als in der Montherapie-Gruppe (22.9% vs.
10.8%). Die mittlere Progressionszeit war in der
Kombinationsgruppe länger (4.1 Monate vs. 1.5
Monate). Die Gesamtüberlebenszeit betrug in der
Kombinationsgruppe 8.6 Monate, und in der Monogruppe
6.9 Monate. Nebenwirkungsrate war zwar in der
Kombinationsgruppe höher, Schwerwiegende
Nebenwirkungen waren jedoch in beiden Gruppen
vergleichbar.
Die
Mediziner ziehen die Schlußfolgerung, dass Cetuximab
(Erbitux®) als Mono- oder als Kombinationstherapie
mit Irinotecan klinisch wirksam sei.
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Nebenwirkungen: Die
häufigsten Nebenwirkungen sind Atemnot,
Hautreaktionen.
Häufige
Nebenwirkungen sind Überempfindlichkeitsreaktionen
(wie Fieber, Schüttelfrost, Übelkeit, Hautausschlag
und Atemnot), Konjunktivitis.
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Für
weitergehende Informationen über Nebenwirkungen,
Konraindikationen und Gegenanzeigen siehe
Fachinformation von Erbitux.
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Literatur:
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Cetuximab
- neuer Therapieansatz bei fortgeschrittenem
Darmkrebs
-
Cunningham
et al: A Randomized Comparison of Cetuximab
Monotherapy and Cetuximab plus Irinotecan in
Irinotecan-Refractory Metastatic Colorectal
Cancer.
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Datum: 19.07.2005
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Nachtrag
zu Erbitux® (Cetuximab)
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Avastin und Erbitux: Studien stellen Nutzen von
Krebsmitteln in Frage
In Mailand auf
Europas größtem Krebskongress sorgten eine
norwegische Studie zu Erbitux (Antikörper gegen
Krebs) und griechische Studie zu
Avastin (monoklonaler Antikörper, hemmt
Blutgefäßen im Tumor) mit für Aufsehen unter
Experten.
"Können moderne
Medikamente das Leben von Krebspatienten verlängern?
Zwei Studien zu Avastin und Erbitux haben jetzt
ergeben, dass die teuren Arzneimittel kaum nützen.
Die Hersteller Merck und Roche erklärten, die
Ergebnisse würden früheren Erkenntnissen
widersprechen...."
(Quelle: Spiegel.de) |
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Darmkrebs:
Gemischte Ergebnisse zu Cetuximab (Erbitux®) bei Kolorektalkarzinom,
24.09.2009.Mehr..
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Ursache
für Anaphylaxie auf Krebsmedikament Erbitux®
geklärt, 13. März 2008
"Allergische
IgE-Antikörper gegen ein in der Natur verbreitetes
Oligosaccharid sind die Ursache von
Überempfindlichkeitsreaktionen, die bereits bei der
ersten Gabe des Krebsmedikaments Erbitux® auftreten
können. Dies haben US-Forscher im New England Journal
of Medicine (2008; 358: 1109-1117) herausgefunden..." (Quelle:
rme/aerzteblatt.de)
--Cetuximab-Induced
Anaphylaxis and IgE Specific for Galactose-
-1,3-Galactose
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Hoffnung
bei Darmkrebs mit Cetuximab (Erbitux®)
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Cetuximab
(Erbitux®): Kombitherapie mit Antikörper bei
Kolorektal-Ca, 18.09.2006: "Patienten mit
Kolorektal-Ca profitieren offenbar von einer
Erstlinien-Therapie mit einer Kombination aus dem
Antikörper Cetuximab und mehreren Zytostatika. Das
geht aus vorläufigen Ergebnisse einer Phase-II-Studie
hervor..."
(Quelle: aerztezeitung.de) |
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Darmkrebs:
NICE sind Bevacizumab und Cetuximab zu teuer, Montag,
21. August 2006
"..Beide
Medikamente seien trotz ihrer nachgewiesenen Wirkung
(beim metastasierten Kolonkarzinom) zu teuer für den
NHS, befand die britische Behörde..."
(Quelle: rme/aerzteblatt.de)
---Colorectal
cancer (metastatic) - bevacizumab & cetuximab -
Final appraisal determination
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Cetuximab
(Erbitux®) gegen Kopf- und Hals-Ca - Zulassung in EU,
05.04.2006
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Cetuximab
(Erbitux®): Cetuximab bald gegen Krebs an Kopf und
Hals, 02.03.2006
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Cetuximab
bei Krebs an Kopf und Hals in der Schweiz zugelassen,
09.01.2006
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Antikörper
wirkt bei platinresistenten Kopf-Hals-Tumoren
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Ersttherapie
bei Darmkrebs mit Antikörper im Test
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Cetuximab:
Antrag für Kopf/Hals-Krebs |