Infliximab (Remicade®) bei Colitis ulcerosa

Infliximab (Remicade®) ist ein Antikörper, der den Tumornekrosefaktor (TNF-Blocker) blockt und somit entzündungshemmend wirkt. Infliximab (Remicade®) war bisher in Deutschland bei Patienten mit Rheumatoider Arthritis, Psoriasis oder Morbus Crohn, die auf die Standardtherapie nicht angesprochen hatten, zugelassen.

Nach dem zwei neue Studien in NEJM (1) die Wirksamkeit von Infliximab (Remicade®) bei 728 Patienten mit mittelschwerer bis schwerer Colitis ulcerosa gezeigt hatten, wurde in Deutschland seit Anfang 2006 die Indikation für Infliximab (Remicade®) auch für Colitis Ulcerosa erweitert. 

Tumornekrosefaktor (TNF) sind Botenstoffe des Immunsystems, die von Monozyten, Lymphozyten und Mastzellen freigesetzt werden. Sie spielen eine wichtige Rolle bei Entzündungsreaktionen und Immunabwehr sowie bei der Bildung von Blutgefäßen und Tumoren.  Tumornekrosefaktor-Antikörper wirken somit antientzündlich.

Remicade ist indiziert zur Behandlung der mittelschweren bis schweren aktiven Colitis ulcerosa bei Patienten, die auf eine konventionelle Therapie, einschließlich Kortikosteroide und 6-MP oder AZA, unzureichend angesprochen haben, oder die eine Unverträglichkeit oder medizinische Gegenanzeige für solche Therapien haben (Fachinformation)

Insgesamt 728 Patienten, die trotz konventionelle Therapie unter mittelschwerer bis schwerer Colitis ulcerosa leideten, nahmen in den doppelblind randomisierten Studien ACT 1 (Active Ulcerative Colitis Trial) und ACT 2 teil (1).

Der klinische Verlauf wurde anhand von Mayo-Score ermittelt, die sich aus mehreren Parametern wie Stuhlfrequenz, rektale Blutung oder Endoskopie-Befund zusammensetzt.

Die Patienten wurden entweder für Placebo- oder Infliximab-Infusionen (5 mg oder 10 mg pro kg/Körpergewicht) randomisiert. Die Infusionen wurden in Woche 0, 2 und 6 und dann alle 8 Wochen verabreicht. Die Studiendauer betrug 54 (ACT1) bzw. 30 Wochen (ACT2).

In beiden Studien war Infliximab signifikant wirksamer als Placebo. Nach etwa 8 Wochen waren signifikant mehr Patienten in der Infliximab-Gruppe als in der Placebo-Gruppe in klinischer Remission.

Eine Dosis von 5 mg/kg wird als intravenöse Infusion über einen Zeitraum von 2 Stunden verabreicht, gefolgt von weiteren Infusionen mit 5 mg/kg in Woche 2 und 6 nach der ersten Infusion, danach alle 8 Wochen. Aus den vorhandenen Daten geht hervor,
dass ein klinisches Ansprechen auf die Therapie üblicherweise innerhalb von 14 Wochen, d. h. nach 3 Dosen, erfolgt. Die Fortführung der Behandlung sollte bei Patienten, die innerhalb dieser Zeit kein Anzeichen eines therapeutischen Nutzens aufweisen, sorgfältig überdacht werden (Fachinformation)

Nebenwirkungen: 

Häufig: Virusinfektionen (Influenza, Herpes-Infektionen), Überempfindlichkeitsreaktionen, Kopfschmerzen, Schwindel, Benommenheit, Flushing (anfallsartige Rötungen der Haut), Infektionen der unteren und oberen Atemwege, Durchfall, Bauchschmerzen, Sodbrennen, Ermüdung, Fieber, Erhöhte Leberfunktionswerte. 

Laut Fachinformation sind Krebskrankheiten in den klinischen Studien  unter Infliximab (Remicade®) nicht häufiger aufgetreten, als in der Plazebo-Gruppe. Eine Meta-Analyse zum gegenwärtigen Tumor- und Infektionsrisiko unter TNF-Hemmer bei JAMA 2006 hat versucht, die Datenlage zu quantifizieren.

Für weitergehende Informationen über Nebenwirkungen, Konraindikationen und Gegenanzeigen siehe Fachinformation von Essex Pharma

Fazit

Die Zulassungstudien zeigten signifikante Besserungen unter Infliximab (Remicade®) bei Patienten mit mittelschweren bis schweren Colitis Ulcerosa, die zuvor auf konventionelle Therapie nicht ausreichend angesprochen hatten. Infliximab (Remicade®) erweitert somit die therapeutischen Möglichkeiten bei Colitis Ulcerosa.

Derzeit ist das Tumor- und Infektionsrisiko unter TNF-Hemmer ein vieldiskutiertes Thema (4), da TNF-Hemmer die Immunabwehr hemmen. Daher sollte der Augenmerk in der Breitenanwendung vor allem auf das Auftreten und Häufigkeit der potentiell lebensgefährlichen Infektionen, allergischen Reaktionen sowie der malignen Krebskrankheiten gerichtet sein.

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1. Paul Rutgeerts et al: Infliximab for Induction and Maintenance Therapy for Ulcerative Colitis. NEJM 2005 Volume 353:2462-2476

2. Remicade® (Infliximab) bei Psoriasis (Schuppenflechte)

3. Morbus Crohn - Schneller Wirkungsverlust von Infliximab (Remicade)

4. TNF-Hemmer Infliximab (Remicade®) und Adalimumab (Humira®) bei Rheumatoide Arthritis: Infektions- und Krebsrisiken der Antikörpertherapie quantifiziert, 17. Mai 2006

Datum: 30.05.06

Cystische Fibrose (Mukoviszidose) und Morbus Crohn erfolgreich mit Infliximab behandelt, 21.04.2010

• Francesca Vincenzi et al: Cystic fibrosis and Crohn’s disease: Successful treatment and long term remission with infliximab

Infliximab (Remicade®): Antikörper sind ein Ausweg bei Colitis ulcerosa, 28.06.2006