Lumiracoxib (Prexige®): Neuer Cox-2-Hemmer bei Arthrose, 2007

Lumiracoxib (Prexige®) ist ein neuer Cox-2-Hemmer mit einem einem kurzen Plasmahalbwertszeit von ca. 4 Stunden. Das neue Arzneimittel Lumiracoxib (Prexige®), das  chemische Ähnlichkeiten zu dem NSAID Diclofenac aufweist, soll sich in der Synovia anreichern, und für Schmerztherapie bei Arthrose (Gelenkverschleiß) aneignen.

Der Hersteller Novartis hebt insbesondere hervor, dass Lumiracoxib weniger Nebenwirkungen als die konventionellen NSAID an dem Magen-Darm-Trakt hervorrufen soll. 

Lumiracoxib ist seit Januar 2007 in Deutschland zugelassen. In Großbritannien war das Medikament bereits zugelassen. Die Berichte über das Herzversagen-Risiko unter der Substanzgruppe Cox-2-Hemmer hatte bisher das Zulassungsverfahren verzögert.  In den USA ist das neue Coxib noch nicht auf dem Markt. 

Wir haben diesen Entwicklungsprozess in einzelnen Stadien dokumentiert, die Sie auf unserer Webseite "Prexige-in-Progress" lesen können. Im folgenden wird eine Gesamtübersicht gegeben. 

Anwendung: Behandlung von Symptomen bei aktivierter Arthrose des Knie- und Hüftgelenks.

Dosis: Empfohlen wird eine Dosis von 100 mg einmal pro Tag. Patienten sollten diese Dosis nicht überschreiten. Klinische Daten zur Sicherheit liegen nur für einen Zeitraum von 12 Monaten vor (Fachinformation)

Nebenwirkungen

Häufige Nebenwirkungen sind: Grippeähnliche Symptome, Infektionen der Atemwege und Harnwege. Benommenheit, Kopfschmerzen, Husten, Halschmerzen, Bauchschmerzen, Übelkeit, Erbrechen, Müdigkeit, Ödeme (z. B. untere Extremitäten). Für weitergehende Informationen über Nebenwirkungen, Konraindikationen und Gegenanzeigen siehe Fachinformation von Novartis.

Wirkung: In den zwei Zulassungsstudien (1,2) war Lumiracoxib (Prexige®) bei Patienten mit Kniearthrose zur Schmerzlinderung wirksam. 

In der TARGET-Studie (3) in Lancet wurde Lumiracoxib (Prexige®) bei 18 000 Arthrose-Patienten mit den NSARs Naproxen und Ibuprofen verglichen. Nach einem Jahr gab es in der Lumiracoxib-Gruppe weniger Magengeschwür-Komplikationen wie Blutung, Perforation oder Obstruktion im oberen Magen-Darm-Trakt als in der NSAR-Gruppe (0,32% vs. 0,9%). Im Hinblick auf die Kardiotoxizität gab es zwischen den beiden Gruppen keine Unterschiede. 

Gleichzeitig jedoch hatten Eric Topol and Gary Falk (Cleveland Clinic Foundation, USA) beim Begleitkommentar zur TARGET-Studie (3) in Lancet über Lumiracoxib (Prexige®) kritische Anmerkungen gebracht: Patienten mit kardiovaskulären Risiken seien von der Studie ausgeschlossen worden; sie wiesen auf die Lebertoxizität von Lumiracoxib und auf die potentiellen Zunahme der Häufigkeit von Herzanfällen unter Lumiracoxib, wenn Lumiracoxib mit Naproxen allein verglichen wird.  Somit würden sich die Vorteile von Lumiracoxib im Bezug auf Reduktion der Magenulkus-Komplikationen wieder relativieren. 

Fazit: Lumiracoxib (Prexige®) ist zur Symptom- und Schmerzlinderung bei aktivierten Hüft- und Kniegelenks-Arthrosen wirksam. Möglicherweise kommt seine Wirkung auch dadurch zustande, daß es sich in der Gelenkflüssigkeit anreichert und dadurch länger wirkt. 

Bei Arthrosen sind die konventionellen NSARs wie Diclofenac, Ibuprofen oder Naproxen ebenfalls wirksam. Naproxen soll darüber hinaus ein relativ günstiges Sicherheitsprofil hinsichtlich der Kardiotoxizität haben. Die NSAR haben insgesamt jedoch die relativ häufige Nebenwirkung Magengeschwür-Komplikationen, die ihren Einsatz wiederum bei bestimmten Patientengruppen einschränkt. Daher ist es besonders wichtig, ob Lumiracoxib (Prexige®) bzgl. der Ulkus-Komplikationen im Vergleich zu NSAR Vorteile bietet.

Bei der TARGET-Studie gab es in der Lumiracoxib-Gruppe weniger Ulkus-Komplikationen als in der NSAR-Gruppe. Dieser Vorteil wurde jedoch durch Zunahme der Hepatotoxizität und das Herzinfarkt-Risiko in der Lumiracoxib-Gruppe im Vergleich zu Naproxen-Gruppe wieder relativiert. 

Die Grundlage, auf der die Cox-2-Hemmer sich befinden, wird immer dünner. Auch nach dem Vioxx-Marktrücknahme gibt es immer mehr Studien, die über die Kardiotoxizität unter Cox-2-Hemmer berichten. Selbst das bessere Magenverträglichkeit von Cox-2-Hemmer wird inzwischen in Zweifel (4) gezogen. 

Auf diesem Hintergrund ist es einerseits erfreulich, dass es eine neue medikamentöse Option bei Arthrosen auf den Markt kommt. Andererseits kommt man bei dieser Datenlage nicht umhin, weitere Studien, die Unbedenklichkeit von Lumiracoxib (Prexige®) überprüfen sollten, zu fordern. Zumal klinische Daten zur Sicherheit nur für einen Zeitraum von 12 Monaten vorliegen. 

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1. Sheldon et al: Efficacy and tolerability of lumiracoxib in the treatment of osteoarthritis of the knee: a 13-week, randomized, double-blind comparison with celecoxib and placebo. Clin. Ther. 2005 Jan;27(1):64-77
2. Lehmann et al: Efficacy and tolerability of lumiracoxib 100 mg once daily in knee osteoarthritis: a 13-week, randomized, double-blind study vs. placebo and celecoxib.
   Curr Med Res Opin. 2005 Apr;21(4):517-26.
3. TARGET-Studie: Cox2-Inhibitor könnte Vorteile bei der Behandlung von Osteoarthritis bieten (Eric J Topol, Gary W Falk . A coxib a day won't keep the doctor away . Lancet 2004; 364: 639)
4. Lanas et al: Peptic ulcer and bleeding events associated with rofecoxib in a 3-year colorectal adenoma chemoprevention trial.
   Gastroenterology. 2007 Feb;132(2):490-7.

Datum: 25.04.2007

Ruhen der Zulassung für Cox-2-Inhibitor Prexige® wegen Leberschaden,  20. November 2007

„Das Bundesinstitut für Arzneimittel und Medizinprodukte (BfArM) hat ebenso wie die Arzneibehörden in Großbritannien und Österreich das Ruhen der Zulassung für das lumiracoxibhaltige Arzneimittel Prexige angeordnet....“

--Lumiracoxib (Prexige®): Das BfArM ordnet das Ruhen der Zulassung an

--Withdrawal of Market Authorization for Prexige

---Novartis: Prexige® receives ''not approvable'' letter in the US despite being one of the most studied COX-2 inhibitors