Telcagepant: Eine neue Medikamentenklasse gegen akute Migräne, 2009

Hintergrundinformationen: Der „calcitonin gene-related peptide”-Rezeptor (CGRP) ist ein Neuropeptid, und soll im Gehirn eine wichtige Rolle in der Pathophysiologie von Migräne spielen. Telcagepant ist ein CGRP-Antagonist und soll während einer Migräne-Attacke  die CGRP-Rezeptoren im Gehirn blockieren.

Studie (1): Zur Therapie der Migräne bei Erwachsenen gibt es mehrere medikamentöse Optionen: von Ibuprofen und Paracetamol bis Triptane. In einer aktuellen Studie war der neue orale CGRP-Antagonist Telcagepant ähnlich effektiv wie das Triptan Zolmitriptan (AscoTop®) bei weniger Nebenwirkungen. Telcagepant wurde in dieser aktuellen Studie oral verabreicht.  

Telcagepant erweitert somit die medikamentösen Therapie-Möglichkeiten gegen akute Migräne. Der Hersteller Merck plant einen Zulassungs-Antrag in den USA noch im laufenden Jahr 2009.

Wirksamkeit und Verträglichkeit von MK-0974 (Telcagepant), einem neuen oralen Antagonist am “calcitonin gene-related peptide”-Rezeptor, im Vergleich zu Zolmitriptan bei akuter Migräne: Eine randomisierte, placebo-kontrollierte, Behandlungsstudie (Parallel-Design).
HINTERGRUND: “Calcitonin gene-related peptide” (CGRP) spielt möglicherweise eine Rolle in der Pathophysiologie der Migräne. Die Antagonisierung dieses Peptids an seinem Rezeptor könnte therapeutisch wirksam sein, auch ohne vasokonstriktorische Wirkungen wie die der Triptane. Ziel war es, das klinische Profil von MK-0974 (Telcagepant) zu untersuchen. MK-0974 (Telcagepant) ist ein oral bioverfügbarer Antagonist am CGRP-Rezeptor. METHODEN: In einer randomisierten, placebo-kontrollierten, doppelblinden Studie (Parallel-Design) in 81 Zentren in Europa und in den USA wurden Erwachsene mit Migräne eingeschlossen (Diagnose nach den Kriterien der Internationalen Kopfschmerzgesellschaft) eingeschlossen. Bei diesen wurden moderate oder schwere Attacken entweder mit oralem Telcagepant 150 mg oder 300 mg, mit Zolmitriptan 5 mg oder Placebo behandelt. Die fünf Co-primären Endpunkte waren Schmerzfreiheit, Schmerzrückgang, das Fehlen von Photophobie bzw. Phonophobie oder Übelkeit 2 h nach Behandlung. Die Analyse erfolgten in der Gesamtanalysestichprobe, dabei wurde Multifaktorialität mittels “a step-down closed-testing“ adjustiert. Diese Studie ist unter ClinicalTrials.gov, Nummer NCT00442936 registriert. ERGEBNISSE: 1380 Patienten erhielten randomisiert Telcagepant 150 mg (n=333) oder 300 mg (354), Zolmitriptan (345) oder Placebo (348). Telcagepant 300 mg war mehr wirksam als Placebo bezüglich Schmerzfreiheit (95 [27%] von 353 Patienten vs 33 [10%] von 343 Patienten [p<0,0001]), Schmerzrückgang (194 [55%] von 353 Patienten vs 95 [28%] von 343 Patienten [p<0,0001]), Fehlen von Phonophobie (204 [58%] von 353 Patienten vs 126 [37%] von 342 Patienten [p<0,0001]), Photophobie (180 [51%] von 353 Patienten vs 99 [29%] von 342 Patienten [p<0,0001]), and nausea (229 [65%] of 352 vs 189 [55%] of 342 [p=0,0061]). Die Wirksamkeit von Telcagepant 300 mg und zolmitriptan 5 mg waren gleich und beide Behandlungen waren effektiver als Telcagepant 150 mg. Unerwünschte Ereignisse wurden berichtet bei 31% der Patienten unter Telcagepant 150 mg, 37% unter Telcagepant 300 mg, 51% unter Zolmitriptan 5 mg, und 32% unter Placebo. INTERPRETATION: Telcagepant 300 mg ist als akute Behandlung der Migräne wirksam. Seine Wirksamkeit ist ähnlich der von Zolmitriptan 5 mg bei weniger Nebenwirkungen. Finanzierung: Merck Research Laboratories.

1. Ho TW et al. Efficacy and tolerability of MK-0974 (telcagepant), a new oral antagonist of calcitonin gene-related peptide receptor, compared with zolmitriptan for acute migraine: A randomised, placebo-controlled, parallel-treatment trial. Lancet 2008 Dec 20; 372:2115.

2. Migräne: Telcagepant verbessert Symptome in Phase III, 2008

Datum: 01.03.09