Denosumab (Prolia®): monoklonale Antikörper gegen Osteoporose, 2010

Denosumab (Prolia® vom Amgen) ist seit Juni 2010 in Deutschland zugelassen. Laut Amgen ist Prolia das bislang einzige Medikament, das mit dem Wirkmechanismus der RANKL-Hemmung zugelassen ist..

Anwendung: Therapie der Osteoporose (Knochenschwund) bei postmenopausalen Frauen mit Osteoporose und erhöhtem Frakturrisiko sowie bei Männern mit Prostatakrebs, die durch eine hormonablative Therapie (Androgenentzugstherapie: medikamentöse Kastration) einen Knochenverlust haben, zugelassen.

Dosis: zweimal jährlich subkutane Injektion.

Für die Auflistung der Nebenwirkungen, Konraindikationen und Gegenanzeigen siehe Beipackzettel und Fachinformation des Herstellers Amgen.

Wirkung: Die Zulassung basiert auf die Resultate von sechs Phase-III-Studien, die gezeigt haben, dass Denosumab (Prolia®) bei postmenopausalen Frauen mit Osteoporose und bei Männern, die wegen Prostatakrebs Androgenentzugstherapie erhalten, zu einer Erhöhung der Knochenmineraldichte und zu einer Senkung der Wirbelbruch-Rate führt.

Die wichtigsten Zulassungstudien dabei waren HALT- und FREEDOM-Studie (1) in der Fachzeitschrift NEJM. HALT-Studie untersuchte Denosumab für die Indikation Knochendichteverlust bei Männern unter Androgenentzugstherapie, und FREEDOM-Studie bei Frauen mit postmenopausaler Osteoporose.

Laut der NEJM-Editorialistin für NEJM Sundeep Khosla (2) sei Denosumab nur „marginal“ besser als bei Bisphosphonaten, die bei der postmenopausalen Osteoporose eine etablierte Therapieoption sind.  Der Hersteller Amgen dürfte aber auf die gute Verträglichkeit hinweisen und darauf, dass unter der Therapie keine Osteonekrosen (Knocheninfarkt) aufgetreten sind (Anmerkung: Osteonekrosen, insbesondere im Kieferbereich ist eine seltene aber gefürchtete Nebenwirkung der Biphosphonate).

Des Weiteren macht der Editorialist Sundeep Khosla darauf aufmerksam, dass der eigentliche Bedarf bei der Osteoporose-Therapie bei der Entwicklung von zusätzlichen osteoanabolen (Knochenbildend) Substanzen liegt. Als Beispiel dafür nennt er das humane Parathormon-Fragment Teriparatid (Forsteo®), das bei Osteoporose der Frauen in der Postmenopause auch in Deutschland zugelassen ist; aber nicht alle Frauen würden auf Teriparatid (Forsteo®) reagieren. Daher seien weitere Medikamenten-Entwicklungen in diesem Gebiet äußerst wichtig.

Denosumab (Prolia®) entfaltet seine Wirkung über das Immunsystem. Daher müssten in der Langzeit-Anwendung ein besonderer Augenmerk auf die Sicherheit von  Denosumab (Prolia®) hinsichtlich der Risiken für schwere Infektionen und Krebskrankheiten gerichtet werden.

1. HALT- und FREEDOM-Studie: Denosumab: Monoklonaler Antikörper stoppt Knochenabbau bei Osteoporose, 12.08.2009

2. Sundeep Khosla: Increasing Options for the Treatment of Osteoporosis, NEJM 2009

3. Denosumab bei postmenopausalen Frauen mit Osteoporose, 2006

4. EMEA: Europäischer öffentlicher Beurteilungsbericht (EPAR) zu Denosumab (Prolia®)

5. EMEA: Zusammenfassung der Merkmale des Arzneimittels Denosumab (Prolia®)

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