Rilpivirin (Edurant®) zur Therapie von HIV-Infektion, 2011/2012

Rilpivirin ist ein neuer nicht-nukleosidischer Reverse-Transkriptasehemmer. In zwei aktuellen Studien (ECHO- und THRIVE-Studie; 1,2) wurde Rilpivirin mit anderen antiretroviralen Substanzen in Kombinationstherapien verglichen. Die Ergebnisse zeigten, dass Rilpivirin durchaus eine weitere Therapie-Option bei der HIV-Erkankung ist.  Rilpivirin hatte ein vorteilhaftes Verträglichkeitsprofil, vor allem mit weniger neurologischen Nebenwirkungen als die Standard-Therapieregimes.

Rilpivirin versus Efavirenz mit Tenofovir und Emtricitabin bei behandlungsnaiven Erwachsenen mit HIV-1 Infektion (ECHO): eine Phase 3 randomisierte doppel-blinde, aktiv-kontrollierte Studie

HINTERGRUND:

Efavirenz mit Tenofovirdisoproxilfumarat und Emtricitabin ist ein bevorzugtes antiretrovirales Regime für behandlungsnaive Erwachsene mit HIV-1 Infektion. Rilpivirin, ein neuer nicht-nukleosidischer Reverse-Transkriptasehemmer, zeigte eine ähnliche antivirale Effizienz wie Efavirenz in einer Phase 2b Studie mit zwei nukleosidischen/nukleotidischen Reverse-Transkriptase-Inhibitoren.

Die Studie soll die Effizienz, die Sicherheit und die Verträglichkeit von Rilpivirin versus Efavirenz beurteilen. Die beiden Medikamente wurden jeweils mit Tenofovirdisoproxilfumarat und Emtricitabin kombiniert.

METHODEN:

Es wurde eine Phase 3, randomisierte, doppelblinde, Doppel-Dummy, aktiv-kontrollierte Studie bei Patienten mit einer HIV-1 Infektion, die behandlungsnaiv waren, durchgeführt. Die Patienten waren 18 Jahre oder älter mit einer Plasmaviruslast von 5000 Kopien pro mL oder mehr beim Screening und wiesen eine virale Sensitivität für alle Studienmedikamente auf. Die Studie wurde an 112 Stellen in 21 Ländern durchgeführt. Die Patienten wurden zufällig durch ein computergeneriertes interaktives Webresponse-System eingeteilt. Sie erhielten  entweder einmal täglich 25 mg Rilpivirin oder einmal täglich 600 mg Efavirenz. Zusätzlich erhielten beide Gruppen Tenofovirdisoproxilfumarat und Emtricitabin. Das primäre Ziel war eine Nicht-Unterlegenheit (12% Bereich) von Rilpivirin gegenüber Efavirenz zu zeigen, bezogen auf den Prozentsatz der Patienten, die ein bestätigtes Ansprechen in der 48. Woche zeigten (Viruslast <50 Kopien pro mL, intention-to-treat time-to-loss-of-virological-response [ITT-TLOVR] Algorithmus). Die primäre Analyse war bei intention-to-treat. Es wurde auch eine logistische Regression benutzt, um die Viruslast bei Studienbeginn anzupassen. Die Studie ist bei ClinicalTrials.gov mit der Nummer NCT00540449 registriert.

ERGEBNISSE:

Die Patienten wurden zufällig aufgeteilt, davon erhielten 346 Patienten Rilpivirin und 344 Patienten erhielten Efavirenz. Sie erhielten mindestens eine Dosis des Studienmedikaments. 287 (83%) und 285 (83%) Patienten in den respektiven Gruppen zeigten ein bestätigtes Ansprechen in der 48. Woche. Der Schätzwert durch das logistische Regressionmodell für die perzentuale Differenz beim Ansprechen war -0,4 (95% Konfidenzintervall, -5,9 bis 5,2). Das bestätigte eine Nicht-Unterlegenheit mit einem 12% Bereich (primärer Endpunkt). Die Inzidenz von virologischen Versagen war 13% (Rilpivirin) versus 6% (Efavirenz; 11% vs 4% bei ITT-TLOVR). Unerwünschte Ereignisse des Grades 2-4 (55 [16%] bei Rilpivirin vs 108 [31%] bei Efavirenz, p<0,0001), Unterbrechungen auf Grund von unerwünschten Ereignissen (acht [2%] bei Rilpivirin vs 27 [8%] bei Efavirenz), Ausschlag, Schwindel und anormale Träume oder Albträume waren unter Efavirenz häufiger. Anstiege der Plasmalipide waren unter Rilpivirin signifikant geringer.

INTERPRETATION:

Rilpivirin zeigte keine unterlegene Effizienz verglichen mit Efavirenz. Rilpivirin wies eine höhere virologische Versagens-Rate auf, aber auch eine vorteilhafte Sicherheit und ein vorteilhaftes Verträglichkeitsprofil.

FÖRDERUNG:

Tibotec.  (Anmerkung: Tibotec ist der Hersteller von Rilpivirin.)

1. Jean-Michel Molina et al: Rilpivirine versus efavirenz with tenofovir and emtricitabine in treatment-naive adults infected with HIV-1 (ECHO): a phase 3 randomised double-blind active-controlled trial. The Lancet, Volume 378, Issue 9787, Pages 238 - 246

2. Dr Calvin J Cohen  et al: Rilpivirine versus efavirenz with two background nucleoside or nucleotide reverse transcriptase inhibitors in treatment-naive adults infected with HIV-1 (THRIVE): a phase 3, randomised, non-inferiority trial. The Lancet, Volume 378, Issue 9787, Pages 229 - 237

Datum: 04.11.2011

Nachtrag - EU-Zulassung 01/2012

Rilpivirin (Edurant®) gegen HIV in EU zugelassen, 01/2012

Vorläufige PZ-Bewertung: Analogpräparat

"Seit Januar 2012 sind Präparate mit dem neuen HIV-Wirkstoff Rilpivirin im deutschen Handel. Rilpivirin (Edurant® 25 mg Filmtabletten, Janssen-Cilag) ist in Kombination mit anderen antiviralen Wirkstoffen für die Behandlung von HIV-1-Infektionen bei antiretroviral nicht vorbehandelten Erwachsenen mit einer Viruslast von maximal 100 000 RNA-Kopien pro Milliliter vorgesehen. Der neue nicht-nukleosidale Inhibitor (NNRTI) ist auch in dem ebenfalls seit Mitte Januar verfügbaren Präparat Eviplera® von Gilead Sciences enthalten. Dieses Kombinationspräparat enthält 200 mg Emtricitabin, 25 mg Rilpivirin und 245 mg Tenofovir. Damit ist ist nun auch für therapienaive HIV-Patienten möglich, nur eine Tablette pro Tag einnehmen zu müssen. Bisher war Atripla® mit den Wirkstoffen Efavirenz, Emtricitabin und Tenofovir das einzige Präparat in Deutschland, das ein sogenanntes Single-Tablet-Regime möglich gemacht hat. Allerdings ist Atripla, obwohl die Einzelsubstanzen als erste Wahl empfohlen werden, nicht für die ersten Monate nach Therapiestart zugelassen, sondern erst, wenn die Viruslast für drei Monate unter der Nachweisgrenze liegt..." Mehr in der Pharmazeutischen Zeitung online...

• Europäischer öffentlicher Beurteilungsbericht (EPAR) zu Rilpivirin (Edurant)
• Rilpivirin (Edurant): EMA - Zusammenfassung der Merkmale des Arzneimittels