Pegloticase (Krystexxa) für die Behandlung von chronischer Gicht, 2011

Pegloticase ist eine mit Monomethoxypoly(Ethylen-Glycol) konjugierte rekombinante Urikase der Säugetiere, das  wenig lösliche Harnsäure in das leicht lösliche Allantoin verwandeln kann. Pegloticase (Krystexxa)  wird von Savient Pharmaceuticals/ USA klinisch entwickelt. Pegloticase (Krystexxa)  wird parenteral  verabreicht.

Zwei randomisiert kontrollierte Studien (1) untersuchten die Wirksamkeit und Verträglichkeit von Pegloticase für die Behandlung der chronischen Gicht bei Patienten, die nicht auf eine konventionelle Therapie ansprechen. Die Ergebnisse zeigten, dass Pegloticase zur Therapie von chronischer Gicht wirksam ist.

Pegloticase (Krystexxa)  ist teuer, und wird nach derzeitigem Entwicklungsstand parenteral verabreicht, und allein dadurch wird es die konventionellen Medikamente wie Allopurinol  (Zyloric) nicht ohne weiteres verdrängen können.

Das neue Medikament könnte bei der Behandlung von Patienten mit chronischer Gicht, erhöhten Harnsäure-Konzentrationen im Serum und einer Unverträglichkeit für oder einem Nicht-Ansprechen auf Allopurinol eine wirksame Therapie sein. Pegloticase wäre somit vor allem bei Patienten mit Gicht-Tophi oder zerstörerischen Gelenk-Veränderungen als Reservepräparat eine Option.

Ausführlichere Daten der aktuellen Studie (1): 

Wirksamkeit und Verträglichkeit von Pegloticase für die Behandlung von chronischer Gicht bei Patienten, die nicht auf eine konventionelle Therapie ansprechen: Zwei randomisierte, kontrollierte Studien.

HINTERGRUND: Patienten mit chronischer, einschränkender Gicht, welche nicht auf eine konventionelle Harnsäure-senkende Therapie ansprechen, benötigen eine rechtzeitige, wirksame Behandlung um die Ablagerung von Harnsäure-Kristallen im Gewebe und die dadurch ausgelösten Beschwerden zu vermeiden. Pegloticase ist eine mit Monomethoxypoly(Ethylen-Glycol) konjugierte rekombinante Urikase der Säugetiere und wurde zu diesem Zweck entwickelt.

ZIEL: Die Wirksamkeit und Verträglichkeit von Pegloticase bei der Behandlung therapieresistenter, chronischer Gicht sollte untersucht werden.

GESTALUNG, UMFELD UND PATIENTEN: Zwei randomisierte, doppelt-blinde, Placebo-kontrollierte Studien (C0405 und C0406) wurden zwischen Juni 2006 und Oktober 2007 in 56 rheumatologischen Praxen in den Vereinigten Staaten, Kanada und Mexiko mit Patienten mit schwerer Gicht und einer Unverträglichkeit für oder einem Nicht-Ansprechen auf Allopurinol durchgeführt. Die Harnsäure-Konzentration im Serum betrug bei allen Patienten mindestens 8,0 mg/dL. Insgesamt nahmen 225 Patienten teil: 109 in der Studie C0405 und 116 in der Studie C0406.

INTERVENTION: Zwölf intravenöse Infusionen im Abstand von jeweils zwei Wochen, welche entweder immer 8 mg Pegloticase (2-wöchige Gruppe), Pegloticase im Wechsel mit Placebo (monatliche Gruppe) oder immer Placebo (Placebo-Gruppe) enthielten.

HAUPT-ERGEBNIS-MESSPUNKT: Der primäre Endpunkt war eine Harnsäure-Konzentration im Plasma von weniger als 6,0 mg/dL nach den Monaten 3 und 6.

ERGEBNISSE: In der Studie C0405 wurde der primäre Endpunkt bei 20 von 43 Patienten in der 2-wöchigen Gruppe (47%; 95% Konfidenzintervall [KI] von 31% bis 62%), bei 8 von 41 Patienten in der monatlichen Gruppe (20%; 95% KI von 9% bis 35%) und bei keinem Patienten in der Placebo-Gruppe (0 von 20; 95% KI von 0% bis 17%; P<0,001 und <0,04 jeweils für den Vergleich zwischen der 2-wöchigen bzw. der monatlichen Gruppe mit der Placebo-Gruppe) erreicht. Bei Patienten, die in der Studie C0406 mit Pegloticase behandelt wurden, erreichten 16 von 42 Patienten in der 2-wöchigen Gruppe (38%; 95% KI von 24% bis 54%), 21 von 43 Patienten in der monatlichen Gruppe (49%; 95% KI von 33% bis 65%) und kein Patient aus der Placebo-Gruppe (0 von 23; 95% KI von 0% bis 15%; P=0,001 bzw. <0,001 jeweils für den Vergleich zwischen der 2-wöchigen bzw. der monatlichen Gruppe mit der Placebo-Gruppe) den primären Endpunkt. Bei Zusammenfassung der Daten aus den beiden Studien wurde der primäre Endpunkt bei 36 von 85 Patienten in der 2-wöchigen Gruppe (42%; 95% KI von 32% bis 54%), bei 29 von 84 Patienten in der monatlichen Gruppe (35%; 95% KI von 24% bis 46%) und bei keinem der 43 Patienten in der Placebo-Gruppe (0%; 95% KI von 0% bis 8%; P<0,001 für beide Vergleiche der Therapiegruppen mit der Placebo-Gruppe) erreicht. Es traten im Zeitraum von der Randomisierung bis zum Abschluss der Studien-Datenbank (15. Februar 2008) sieben Todesfälle auf, vier davon bei Patienten die Pegloticase erhielten und drei in der Placebo-Gruppe.

SCHLUSSFOLGERUNG: Bei Patienten mit chronischer Gicht, erhöhten Harnsäure-Konzentrationen im Serum und einer Unverträglichkeit für oder einem Nicht-Ansprechen auf Allopurinol führte die Gabe von 8 mg Pegloticase, entweder alle zwei oder alle vier Wochen über insgesamt sechs Monate zu geringeren Harnsäure-Konzentrationen im Vergleich zu Placebo.

1. Sundy JS et al. Efficacy and tolerability of pegloticase for the treatment of chronic gout in patients refractory to conventional treatment: Two randomized controlled trials. JAMA 2011 Aug 17; 306:711

2. Neues Medikament gegen die Gicht, 17.06.2009

3. Gicht: Aktuelle NEJM-Übersicht zur Diagnose und Therapie, 2011

Wir werden über die Wirkung und Nebenwirkungen des neuen Präparates nach  einer Zulassung in Deutschland ausführlicher informieren.  

Datum: 07.11.2011

Nachtrag