Die CareRA-Studie: Sind Methotrexat plus weitere DMARD und Methotrexat allein, jeweils in Kombination mit mittel- bis hochdosiertem Glucocorticoid-Bridging zur Remissionsinduktion bei früher Rheumatoider Arthritis nach 16 Wochen vergleichbar?
Die Studie untersuchte die Wirksamkeit und Sicherheit einer intensivierten Kombinationsmedikation mit Glucocorticoiden in den ersten 16 Wochen einer frühen Rheumatoiden Arthritis (RA). In der vorliegenden Studie (Care in early RA trial) lag der Fokus auf Hochrisikopatienten.
400 Patienten mit früher rheumatoider Arthritis, die bisher keine krankheitsmodifizierenden Antirheumatika (DMARD, disease-modifying antirheumatic drugs) erhalten hatten, wurden in die Studie eingeschlossen. Die Stratifizierung erfolgte entsprechend klassischer prognostischer Marker in Hochrisiko- und Niedrigrisikopatienten. Hochrisikopatienten (n=290) wurden in 1/3 Randomisierung folgenden Behandlungsstrategien zugeteilt: COBRA Classic (Methotrexat (MTX) + Sulfasalazin + 60 mg Prednison mit Reduzierung auf 7,5 mg täglich ab Woche 7); COBRA Slim (MTX + 30 mg Prednison mit Reduzierung auf 5 mg täglich ab Woche 6) und COBRA Avant-Garde (MTX + Leflunomid + 30 mg Prednison mit Reduzierung auf 5 mg täglich ab Woche 6). Bei geringer Krankheitsaktivität war die Modifikationen der Behandlung ab der achten Woche verpflichtend, sofern durch den Rheumatologen erwünscht und machbar. Als Primäroutcome wurde in der 16. Woche mittels Intention-to-treat-Analyse die Remission bestimmt (Disease Activity Score (DAS 28) mit Berechnung von C-reaktivem Protein < 2,6). Sekundärendpunkte waren ein gutes Therapieansprechen gemäß der European League Against Rheumatism, klinisch bedeutsame Antworten im Gesundheitsfragebogen (HAQ, Health Assessment Questionnaire) sowie ein HAQ ohne klinisch bedeutsame Angaben. Nebenwirkungen wurden dokumentiert.
Ausgewertet wurden die Daten von 98 Classic-, 98 Slim- und 94 Avant-Garde-Patienten.
Nach 16 Wochen hatten 70,4 % der Classic-Patienten, 73,6 % der Slim-Patienten und 68,1 % der Avant-Garde-Patienten eine Remission erreicht (p=0,713). Zugleich zeigten sich keine signifikanten Unterschiede in den Sekundärendpunkten. Allerdings wurden bei 61,2 % der Classic-Patienten, 46,9 % der Slim-Patienten und 69,1 % der Avant-Garde Patienten therapiebezogene Nebenwirkungen dokumentiert (p=0,006).
FAZIT: Hochrisikopatienten mit früher Rheumatoider Arthritis konnten unter Methotrexat (MTX) in Kombination mit einer mäßigen schrittweisen Reduzierung der Glucocorticoid-Dosis (GC) nach 16 Wochen eine Remission erreichen. Diese war vergleichbar einer Kombinationstherapie mit krankheitsmodifizierenden Antirheumatika (DMARD) mit mäßiger oder hoher schrittweisen Reduzierung der Kortison-Dosis. Außerdem zeigte sich ein besseres Kurzzeit-Sicherheitsprofil.