Aktuelle Studie in "NEJM": Epidemiologische und präklinische Daten deuten an, dass erhöhte Aufnahme von Vitamin-D, Calcium oder Low-dose-ASS das Risiko von kolorektalen Neoplasien und Dickdarmkrebs reduzieren kann. Stimmt es wirklich?
Verschiedene Strategien der Chemoprophylaxe werden zur Reduktion von Rezidiven bei kolorektalem Adenom und zur Verringerung der Inzidenz von Kolorektalkarzinom diskutiert. Die vorliegende randomisierte, placebokontrollierte Doppelblindstudie untersucht, ob eine Kombination aus Acetylsalicylsäure (Aspirin), Calcitrol (doppelt hydroxyliertes Vitamin D3) und Calciumcarbonat die Rezidive von kolorektalem Adenom verhindern kann.
1107 Patienten wurden in die Studie eingeschlossen. Bei diesen waren im Zeitraum zwischen 2004 und 2010 in verschiedenen Kliniken in Europa, Russland und den USA ein oder mehrere sporadische Adenome des Kolons oder Rektums entfernt worden. Als Einschlusskriterien für die Studie galten ein Adenom mit einem Durchmesser >1 cm, mehr als ein Adenom jeglicher Größe oder ein Adenom jeglicher Größe und Verwandte ersten Grades mit Kolorektalkarzinom.
Die Studienteilnehmer wurden randomisiert zwei Gruppen zugeteilt und erhielten jeweils für drei Jahre entweder eine Kombination aus 0,5 ?g Calcitrol, 75 mg Acetylsalicylsäure und 1250 mg Calciumcarbonat (n=209) oder sie erhielten Placebo (n=218). Als Primäroutcome galt der Nachweis eines Adenomrezidivs mittels Koloskopie nach drei Jahren. Als Sekundäroutcome wurde der Anteil von Patienten mit fortgeschrittenem Adenom, die Gesamtzahl kolorektaler Adenome sowie die Größe und Beschaffenheit der Adenome bestimmt.
Die Studie wurde im Oktober 2010 mangels Wirksamkeit abgebrochen. Sie ergab keine Unterschiede der Gruppen hinsichtlich der Rezidivrate (Odds Ratio [OR] 0,95), der Nebenwirkungen und des Sekundäroutcomes. In der Subgruppenanalyse deutete sich an, dass die Behandlung durch den Raucherstatus der Teilnehmer beeinflusst sein könnte (Nichtraucher OR 0,65 versus aktuelle Raucher OR 1,70; p-Wert-Interaktion < 0,05). Allerdings war die Gesamtinteraktion nicht signifikant.
FAZIT: In der vorliegenden Studie erwies sich die Kombination von Calcitrol (Vitamin D3), Acetylsalicylsäure (Aspirin) und Calciumcarbonat über 3 Jahre hinweg nicht als Rezidivprophylaxe bei kolorektalem Adenom. Das negative Ergebnis ist möglicherweise auf den Effekt von Rauchen oder niedrigen Dosierungen der getesteten Substanzen zurückzuführen.
In einer weiteren aktuellen Studie in "NEJM" (2) waren Kalzium, Vitamin-D alleine oder in Kombination ebenfalls zur Prävention der kolorektalen Adenome NICHT effektiv.